, лекарство от эректильной дисфункции, больше известный как Виагра, сегодня предлагается в качестве лекарства против сердечной недостаточности. Однако новые исследования на животных, проведенные в Университете Хопкинса (Балтимор, США), доказывают, что это средство может иметь очень различные эффекты на мужчин и женщин.
Силденафил работает, расширяя кровеносные сосуды и повышая кровоток. У пациентов с эректильной дисфункцией это стимулирует кровенаполнение полового члена. Действие лекарства сходно с такими известными средствами как нитраты, давно применяющимися для повышения кровоснабжения миокарда и других тканей, страдающих от ишемии. Вот почему недавние исследования обнаружили положительные эффекты Виагры на миокард, поэтому сейчас изучается силденафил в качестве терапии сердечной недостаточности.
По данным экспертов кардиологии, сердечная недостаточность является наиболее частой причиной госпитализации среди пациентов в США. Лекарства вроде бета-блокаторов и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента способствуют улучшению насосной функции сердца, но, как замечают эксперты, такая терапия не воздействует на первопричину патологии. Даже умеренное повреждение мышечных клеток сердца способно вызвать обширные изменения миокарда. Инфаркт миокарда, гипертония, атеросклероз и другие поражения могут привести к расширению сердца. Сила сокращений сердца снижается вместе с эффективным кровообращением. Именно патогенез сердечной недостаточности стал целью исследований в течение последнего десятилетия.
Центральной для Такимото и его команды стала молекула, ответственная за полезный биохимический каскад, снимающий гипертензию и другие стрессоры. Стратегический запас этого вещества, под названием циклическуий гуанозин монофосфат, обычно хранится внутри кардиомиоцитов, но при сердечных патологиях этот запас расходуется. Силденафил продемонстрировал способность подавлять активность фермента, который истощает запасы цГМФ, необходимые для поддержки сердца.
В 2005 году эксперимент команды Такимото заключался в хирургической установки мышам ленты вокруг аорты для сокращения диаметра последней. Такая муфта повышала внутреннее давление в полостях сердца, что стимулировало перестройку сердца, идентичную при классической сердечной недостаточности. Тогда мышам назначался силденафил. Повышался уровень цГМФ в клетках миокарда, что делало у животных обратимой сердечную недостаточность. Подобные эксперименты были повторены другими учеными на животных моделях со сходными результатами.
Тогда ученые под руководством Такимото решили лучше разобраться в пользе цГМФ, особенно его взаимодействие с эстрогенами, которые, как известно, обладают протективными свойствами для сердца. Модель сердечной недостаточности на мышах была повторена, но на этот раз яичники удалялись у половины испытуемых самок мышей, что обеспечивало минимальный уровень эстрогена. Все мыши получали силденафил, но у мышей с низким уровнем эстрогенов положительный эффект был заметен гораздо хуже. Это говорит о том, что эстроген критически влияет на эффект от терапии силденафилом при сердечной недостаточности.
У самцов мышей силденафил действовал успешно, поскольку у самцов лекарство запускает уже другие биологические процессы без участие эстрогенов. У самок с высоким эстрогеновым уровнем обеспечивает наличие запасов цГМФ с его протективными свойствами. У самцов такого запаса нет, ведь он синтезируется только в ответ на кардиальный стресс.
Значение исследования велико, поскольку оно предлагает механизм, объясняющий действие эстрогена на эффективность силденафила. Впервые задумались о влиянии гормонов на проводимую лекарственную терапию.